作家：奶树丝袜 龟责

剪辑：蝌蚪

全球化期间，东谈主类的每一次呼吸王人与病毒产生玄机的进化博弈，从 1918 年就运行的大流感疫情，到如今季节性频发的东谈主流感，和感叹万千的禽流感。在这场延续百年的分子干戈中，流感病毒以单链 RNA 的极简结构，演化出令世界咋舌的生涯政策。

在科学家对抗流感的兵器库中，疫苗清亮是最要紧的技能，且莫得之一。它不仅是免疫盾牌，更是破解病毒进化密码的生物工程艺术。

很清亮，这例必会是一场历久战——疫苗与流感病毒的对抗，也曾连续了一百多年。

1918 年大流感酿周密球 5% 东谈主口（2000-5000 万东谈主）归天，在这场可怜中也曾有考虑者尝试制作能发扬作用的疫苗。

可惜的是，因为病毒还未被发现，他们的考虑标的饱胀空虚。

"药剂师们尝试了他们所知谈的一切、所传闻过的一切能力，从迂腐的放血疗法到输氧，再到开采新的疫苗和血清（主要针对咱们所说的流感嗜血杆菌 ——这个名字源于它领先被以为是病原体——以及几种肺炎球菌）。唯唯一种拯救圭表，即把康复患者的血液输入新的患者体内，获取了小数告成的迹象。"

这段时期科学家们误以为流感嗜血杆菌是流感的病因，并以"流感"给它定名，可惜它与流感基本没相关系。

直到 1933 年，跟着流感病毒被分离出来，证明流感病毒就是大流感的病因，才有了流感疫苗的开采。最早的实验阶段主要通过"灭活"这个相对原始的能力来开采疫苗，并在二战时就运行干涉使用。

此时科学家发现，他们靠近的是一个演化诡谲的敌东谈主——其名义卵白 HA（血凝素）和 NA（神经氨酸酶）的突变速率，比东谈主类 DNA 快 10 万倍。

流感病毒结构

流感病毒的两种进化策略：

抗原漂移

流感病毒的 HA/NA 卵白为躲幸免疫挫折连续微量变异，尤以 HA1 结构域最权贵。其氨基酸变异受免疫选拔压力驱动，在进化树上呈现 " 仙东谈主掌形 "：骨干为上风突变株，侧枝为被淘汰毒株。需在意，全基因组考虑揭示病毒进化并非仅 HA1 线性变异主导。

重排机制

流感病毒基因组由 8 个片断组成。多病毒共感染时可交换基因，产生全新组合。历史大流行（如 1957 年 H2N2、1968 年 H3N2）均与此相关。重排既能激发大流行，也影响季节性传播与疫苗想象，但其发生频率与抗原 " 簇跨越 " 的因果关系尚不解确。

凭借 RNA 团聚酶低纠错能力收场的「超速进化」，流感病毒迫使疫苗开采者堕入连续的"攻防战"，疫苗的考虑也时时受到用功——考虑者们老是拿持不准，到底应该对哪种类型的流感病毒想象疫苗。即即是新研发的疫苗，没过两年就不再有用了。

直到流感病毒检测系统的诞生，流感疫苗研发才迎来了弯曲。

1947 年欧洲爆发的惨烈流感疫情，绝对败露了东谈主类侦测病毒能力的薄弱。这场各人卫生危急催生了一个划期间的防疫体系——在斡旋国世卫组织主导下，全球流感监测相聚（GISRS）在这一年埋下火种。

1948 年，首个世界流感中心于伦敦国度医学考虑院落成，38 个区域监测节点如同精密仪器上的齿轮，开启了跨大洲的病毒跟踪和解。

过程四年的高效运转，这个体系在 1952 年慎重进化为全球流感监测和莽撞系统（GISRS）。这个掩盖全球 127 个国度和地区（东谈主口掩盖率达 91%）的病毒预警相聚，每年惩办数百万份呼吸谈样本检测。从伦敦到东京，从开普敦到里约热内卢，数百家合作实验室宛如星链般编织起病毒监测天网，连续捕捉流感病毒的演化轨迹。

该系统的宽敞预警能力在历次大流行中得到考据：1957 年亚洲流感、1968 年香港流感和 2009 年 H1N1 甲流三次全球疫情中，GISRS 王人率先锁定病毒变异要道位点。

更令东谈主咋舌的是，这个为流感打造的监测系统在非流感疫情中相同大显神通—— 2003 年 SARS 病毒、2012 年 MERS 冠状病毒的基因解码，背后王人有其技艺储备的因循。

为让疫苗研发跑赢病毒变异，GISRS 诞生了私有的 " 病毒猎场 " 机制：每年从十万株病毒序列中筛选候选株，采用改进的雪狗尾续抗原图谱模子进行预判。这种生物估计法将疫苗株匹配准确率从 1970 年代的 40% 擢升至面前的 80%。2023 年北半球四价疫苗组合（H1N1+H3N2+Victoria+Yamagata），恰是这套机制的精确居品。

在全球实验室联动体系因循下，世卫组织自 1999 年起诞生 " 双轨谈 " 疫苗研发机制，每半年为南北半球量身定制免疫决策。这个每年两次的 " 疫苗预言 "，凝合着全球病毒学家对上百种变异株的博弈推演。

过程七十年迭代进化，这张用科学编织的监测相聚，仍在为东谈主类与病毒的竞速赛提供要道助力。

现存流感疫苗多对准 HA 卵白与 NA 卵白形式多变的 " 头部 "，这非常于和病毒玩打地鼠游戏。天然头部区域容易激发浓烈免疫反映，但它的易变特点让疫苗老是落伍病毒突变半步。

那有莫得可能不错开采出一种新的流感疫苗，不错一劳久逸，超越病毒的进化速率，一举礼服病毒呢？

好意思国国立卫生考虑院新近绘图了决胜道路图：梦想的通用疫苗需同期达成四维预备——

●收场 75% 以上的保护率；

●掩盖总共年级层；

●对两大流感组别（甲流和乙流）王人有戒备效率；

●守护至少 1 年遵守。

针对流感病毒抗原的几种疫苗想象念念路

要达到这些严苛标准，科学界正从多个维度突破：

维度一：锁定进化盲区

科研团队发现，当病毒忙于变换头部形态时，相对踏实的茎部（俗称 " 脖子 "）就会暴线路保守位点。基于此，科学家创造出 " 变形金刚疫苗 "：通过嵌合多个病毒亚型的头部结构（上图 A），迫使免疫系统将在意力汇聚在脖子部位。更有团队引入糖基化"装甲技艺"（上图 C），巧妙瞒哄头部抗原位点，让脖子部位的特异性抗原无处可藏。

维度二：数学建模狙击

借助 30 万组 HA 卵白数据，科学家构建出跨越时空的 " 共鸣序列 " 疫苗（上图 D）。即以统计学能力推上演流感病毒的 " 终极形态 "，提前布局广谱戒备网。

宾州大学团队更创造性地改日自不同进化枝的微共鸣序列制成 " 鸡尾酒疫苗 "，并在小鼠实验中展现出超 90% 的交叉保护率。

维度三：mRNA 技艺破局

新冠疫苗的告成让 mRNA 技艺成为新宠。首个针对 H10N8/H7N9 的 mRNA 流感疫苗也展现出惊东谈主后劲，在临床磨砺中激发近乎好意思满的中庸抗体反映。

更令东谈主奋斗的是，哈佛团队开采的 "20 合 1"mRNA 疫苗，用单个配方掩盖总共已知流感亚型，告成保护实验动物顽抗不同谱系病毒的遑急（上图 E）。

尽管距离好意思满疫苗尚有距离，但生物医学的跨界交融正在明白流感病毒的进化上风。当保守位点识别、反向疫苗学、东谈主工智能估计等技艺形成协力，大约就不才个十年，东谈主类终将毒害这场连续百年的疫苗追赶赛。

尽管全球科学家正在攻关通用型流感疫苗，但现阶段每年更新的三价 / 四价疫苗仍是相悖病毒侵袭的最好兵器。

值得警惕的是，我国流感疫苗接种率弥远处于低位。2024 年世界坐褥的 8000 万剂疫苗中，卓绝三分之一（约 3000 万剂）因失效报废，这也示意了我国流感疫苗的普及远低于预期——绝大普遍东谈主莫得实时接种流感疫苗。

因此，勾通我国的流感疫苗接种指南，咱们这里也给各人总结几类需要格外皮意，务必在每年流感季前一个月接种疫苗的东谈主群（大致是每年 9-10 月份）：

● 60 岁以上老年东谈主（入院风险升高 15 倍）

● 6-59 月龄儿童（5 岁以下占重症病例 80%）

● 慢性病患者（心血管 / 呼吸系统疾病患者归天风险擢升 3-5 倍）

● 妊妇（可传递抗体保护胎儿）

● 医务东谈主员（病院感染率是社区 3.4 倍）

● 托幼 / 学校教员工（连合性疫情触发点）

● 6 月龄以下婴儿照护者（唯一被迫免疫门路）

● 养老机构职责主谈主员（缩小院内传播风险）

而在疫苗的选拔上，各人也不错凭据实践情况进行拯救：关于儿童刺激性更小的鼻喷减毒活疫苗无需针刺，且能在呼吸谈诞生戒备工事；关于鸡蛋过敏者，可选重组卵白疫苗，逃避灭活疫苗使用鸡蛋培养的风险。

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站在病毒演化的时候表率上，东谈主类莽撞流感的讲和远未闭幕。但每一次全球流感监测相聚的预警，每一剂精确想象的疫苗，王人在重塑这场跨物种博弈的均衡点。

毕竟在这场动态武备竞赛中，信得过的告捷不是清除病毒，而是创造出能同步进化的免疫机灵。

该文改写自咱们的播客故事

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王人是伤风，其实鉴识大得很！